嘉靖元年三月一日（1522年3月28日），因經筵日講的功勞，明世宗特許顧鼎臣回家祭掃墳墓，並許他可以坐驛站的馬車返鄉。

十二月十八日（1523年1月4日），顧鼎臣以自己生病不能入朝，乞求繼續留在家中，明世宗不允，命顧鼎臣迅速回京復職。

嘉靖二年閏四月十一日（1523年5月25日），顧鼎臣以疾病再次申請在家修養，明世宗表示允許，並命他痊癒後迅速回京復職。

病癒復出：

嘉靖五年（1526）冬，顧鼎臣回京，官復原職。

嘉靖六年正月二十八日（1527年2月28日），吳大本以顧鼎臣“奸惡邪僻”，請求不要留用顧鼎臣，明世宗不允。

四月八日（5月7日），大學士楊一清等人以顧鼎臣病癒，讓他繼續擔任經筵日講官，明世宗同意了。

四月二十二日（5月21日），顧鼎臣值講經筵，為明世宗講授範浚的《心箴》，陳述詳盡，切中事理。

明世宗大悅，於是親自為這篇文章做註釋，顧鼎臣也因此受到明世宗別樣眷顧。

五月九日（6月7日），明世宗命顧鼎臣等人輪流進講。

五月十九日（6月17日），顧鼎臣因受到南京科道的彈劾，乞求罷免自己，明世宗不允。

六月二日（6月29日），南京給事中鄒架和御史毛麟之彈劾顧鼎臣不稱職，明世宗不同意。

十月十四日（11月7日），大學士楊一清舉薦顧鼎臣，明世宗於是擢升顧鼎臣為翰林院學士。

世宗信任：

嘉靖七年十月一日（1528年10月13日），顧鼎臣與董玘等人乞求內府書籍，明世宗於是賞賜他們《四書書傳大全》各一部，顧鼎臣與李時、謝丕、張璧被加賜《文獻通考》各一部。

十月十日（10月22日），敬一亭建成，顧鼎臣被賞賜銀幣十兩、彩幣一表裡。

十二月十五日（1529年1月24日），給事中劉世揚、李仁彈劾顧鼎臣貪汙奸佞，明世宗將二人收押入獄，因為顧鼎臣的援救，得以免受重責。

同年，顧鼎臣講授洪範完畢後，被超拜為詹事府詹事兼翰林院學士。

嘉靖八年三月十二日（1529年4月19日），顧鼎臣被任命為殿試讀卷官。

三月二十日（4月27日），南京給事中丘九仞、御史仲選等人彈劾顧鼎臣，顧鼎臣於是自劾求退，明世宗對他進行安慰，不允請辭。

四月三日（5月10日），大學生楊一清等人上疏請求重訂《大明會典》一書，顧鼎臣和霍韜被任命為副總裁官，主持監修《大明會典》。

五月九日（6月14日），顧鼎臣在任期未滿的情況下，請求明世宗賜予誥命，明世宗特例允許了他。

嘉靖九年正月十八日（1530年2月15日），明世宗親耕田地，顧鼎臣行五推九推禮。

七月十七日（8月9日），明世宗命顧鼎臣掌管詹事府的事務。

七月二十二日（8月14日），顧鼎臣請求讓宛平、大興的各戶人家輪流看守敬一碑亭，明世宗說可以。

嘉靖十年三月十日（1531年3月28日），顧鼎臣因為日講出現失誤，上疏引罪，明世宗責備了他，沒有加以懲罰。

十月七日（11月15日），明世宗擢升顧鼎臣為禮部右侍郎，仍兼翰林院學士、經筵日講官。

十一月二十一日（12月29日），明世宗以顧鼎臣三年秩滿，蔭其孫顧謙亨為國子生。

十二月六日（1532年1月12日），因明世宗喜好長生之術，在內殿舉行齋醮儀式。

顧鼎臣寫《步虛詞》七章呈遞給明世宗，並列出了儀式中應該做的事情