後攻佔焉耆以西數鎮。

是年四月，又攻陷西域白州等十八個羈縻州；又攻陷龜茲撥換城（今新疆溫宿）。

當時大唐安西都護府統轄龜茲、于闐、焉耆、疏勒四鎮，治所便在龜茲，既遭淪陷，遂罷安西四鎮。唐朝在西域統治至此動搖，吐谷渾、鄯善、且末之地，皆為吐蕃所據。

四月九日，唐高宗詔命，以右衛大將軍薛仁貴為邏娑道行軍大總管，左衛員外大將軍阿史那道真、左衛將軍郭待封為副，率軍西討吐蕃，兼送吐谷渾還其故地。

當年八月，薛仁貴率唐軍進至大非川（今青海切吉曠原），準備先進烏海，然後直指吐蕃首都邏娑。

因以烏海險遠，軍行艱難，遂留郭待封率軍二萬，在後保護輜重，屯駐於大非嶺上；又再三叮囑，須築兩重寨柵，圍護輜重，待前軍襲取烏海，然後聽命前往匯合。

郭待封口中應諾，待薛仁貴前腳一走，便對部將笑道：此人不過是火頭軍出身，稍建微功，便如此小看人！我乃將門子弟，世代用兵，豈有不如彼者耶！

由是不以其叮囑為意，悄悄拔營起寨，率領輜重部隊跟隨於後，要去搶奪功勞。

薛仁貴率領輕銳部隊，盡棄輜重倍道兼行，與吐蕃前軍遇於河口(今青海瑪多)。吐蕃軍猝不及防，一戰大敗，傷亡甚眾，部軍四散，損失牛羊萬餘頭。

薛仁貴乘勝進佔烏海，以待後援。

吐蕃軍初敗河口，主力並未受損，由是迅速聚集二十萬大軍，來攻唐軍大非嶺陣地。未料在半途正好遇見郭待封出離堡壘營柵，於是隨即抓住戰機，舉大軍圍裹上來，以十敵一，對其二萬人進行剿殺。

郭待封自是不能抵敵，僅以身免，所帶輜重糧草盡失，皆都送給吐蕃。

薛仁貴聞說後面陣地已失，又糧草輜重盡沒，孤軍難以存身敵後，於是被迫退保大非川。時至八月，欽陵揮四十萬吐蕃大軍而來，逼令唐軍決戰。

薛仁貴因失大非嶺，以至無險可據，更無糧草供應軍需，於是一戰大敗，喪師數萬。薛仁貴見己軍陷入窘境，遂先施疑軍之計，然後遣使與欽陵約和。

欽陵雖然仗恃兵多獲勝，但因不知唐軍後備虛實，且早聞薛仁貴“大唐戰神”之名，不敢過於緊迫，遂應其和，各引兵以還。

大非川之戰唐兵大敗，十萬大軍死傷略盡，薛仁貴、郭待封、阿史那道真僅率萬餘殘部東還。高宗聞報大怒，命將三員大將械送京師，皆都免死除名。

後有朝臣評謂，唐軍之敗，將帥不和系其原因之一，但主因還是與吐蕃兩方力量懸殊過大。吐蕃兵力三倍於唐兵，且佔地勢之利；唐軍孤軍深入，地形不熟，故有此敗。

高宗不甘心此敗，於當年九月再發大軍，以左相姜恪為涼州道行軍大總管，出擊吐蕃。然而姜恪不幸病卒于軍中，只得班師。

薛仁貴兵敗罷官，心中抑鬱，杜門不出，在府中仔細分析此戰失敗原因，痛悔不已。

這一日午後，微服出於後門，單戟匹馬出於京城，攜帶酒肉來至昭陵，先祭師祖李靖，再祭恩師李積，酌酒灑奠，放聲大哭。

當時夕陽在山，紅雲似火，這一場哭，直是天愁地慘，日月無光。

正悲哭之間，忽聞耳邊一人說道：賢契有何心志不舒，竟如此感傷？

薛仁貴急止淚回顧，見身畔站立一個老道，仙風道骨，不是恩師李積，卻又是哪個？於是怔了半晌，翻身拜倒：恩師這是起死為生，還是弟子已歸地府，與你老人家相見？

李積笑而不語，往林中便走。薛仁貴牽馬以入，猶如身在夢中，未知身處何境，怔怔忡忡。李積命其卸下行囊中酒肉，擺在樹下青石之上，兩人對面坐下。

當時夕陽在山，照得山林盡染，一片通紅。二人便將酒